我国心血管病形势严峻
我国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。推算目前心血管病患人数2.9亿,其中脑卒中1300万,冠心病1100万。
心血管病死亡占居民疾病死亡构成40%以上,居首位,今后10年心血管病患病人数仍将快速增长,负担日益加重。
《中国心血管病报告 2017》
氯吡格雷临床应用广泛,疗效存在个体差异
抗血小板药物氯吡格雷,用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病,在国内外指南中均有推荐,临床上广泛应用于冠心病、急性冠状动脉综合征( ACS)、经皮冠状动脉支架植入术(PCI)、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血等患者的抗血小板治疗。
氯吡格雷抵抗(低反应性)较为常见。临床上有约5~35%的患者应用氯吡格雷达不到预期的治疗效果,严重者会再次心梗、血栓甚至死亡。
氯吡格雷药物代谢与CYP2C19基因密切相关
氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物,其体内代谢过程中所涉及的酶都有可能影响药物活性,目前较明确的是CYP2C19与氯吡格雷药效个体差异密切相关。氯吡格雷需要经过CYP2C19基因编码的S-美芬妥英羟化酶活化才能发挥抗血小板疗效,其作用效果受到CYP2C19基因型影响。
CYP2C19基因常见SNP位点:*2、*3
国内外权威机构认可CYP2C19基因型对氯吡格雷药效的影响
大量研究表明,氯吡格雷药物疗效与个体的CYP2C19基因型显著相关,并且已被国内外的权威机构认可。
检测CYP2C19基因型,精准用药疗效更好
通过检测患者的CYP2C19基因型,预测氯吡格雷用药效果,协助临床制定治疗策略,对于提高疗效和用药安全性具有重要意义。
质子泵抑制剂的利与弊
质子泵抑制剂(PPI)能抑制基础胃酸分泌及乙酰胆碱、胃泌素及食物刺激等因素引起的胃酸分泌,是目前临床上治疗酸相关疾病的首选药物,如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。
PPI广泛用于消化性溃疡、胃食管反流性疾病、非甾体抗炎药所致的出血预防、卓艾综合征等疾病的治疗,与抗生素联用治疗幽门螺旋杆菌感染是目前的标准治疗方案。
质子泵抑制剂长期用药或使用不当,对健康有较大危害:
• 引起高胃泌素血症,增加消化道息肉、胃粘膜增生、肿瘤风险
• 增加消化道感染和全身感染的风险
• 远期不良反应,如髋骨骨折、难辨梭状芽孢杆菌感染相关性腹泻等
• 影响胃肠道对营养物质的吸收,造成低钙血症、低镁血症等
质子泵抑制剂药物代谢与CYP2C19基因密切相关
PPI在清除前,需要在肝脏内进行生物转化。其中,CYP2C19基因编码的S-美芬妥英羟化酶,是大部分PPI的主要代谢途径。
CYP2C19基因常见SNP位点:*2、*3
CYP2C19基因型影响质子泵抑制剂疗效
大量研究表明,质子泵抑制剂类药物疗效与个体的CYP2C19基因型显著相关。快代谢型患者,药物清除速率快,常规治疗达不到预期效果,延长病程,需要增加剂量或更改用药方案。慢代谢型患者,血药浓度高,治疗效果好,需注意是否有药物不良反应。
Antibiotic resistance and CYP2C19 polymorphisms affect the efficacy of concomitant thera pies for Helicobacter pylori infection: an open-label,randomized, single-centre clinical trial
抗生素耐药和CYP2C19基因多态性对Hp感染治疗效果的影响
CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗的研究
检测CYP2C19基因型,精准用药疗效更好
根据患者CYP2C19基因型,合理选择质子泵抑制剂种类、剂量和疗程,对于提高疗效、降低不良反应具有重要意义。