痛风的由来一高尿酸

我国高尿酸血症( HUA )的患病率逐年增高,并呈年轻化趋势,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。持续的血尿酸浓度过高,对机体会造成很大的危害。

当血尿酸浓度过高时,单钠尿酸盐晶体就会在关节、软骨和肾脏等部位沉积,导致痛风发生。

目前我国有超过8000万痛风患者,且跟随HUA人群,发病率呈逐年上升趋势,给个人健康和社会医疗造成了沉重负担。

痛风的药物治疗一别嘌醇

别嘌醇,作为治疗痛风和防止痛风性肾病、继发性高尿酸血症的经典药物,疗效确切、价格低廉,在国内外各项指南中均被推荐为一线用药。

* 2012版,迄印刷日为止为美国风湿病学会痛风治疗的最新版指南。

别嘌醇可能引起致死的超敏反应

别嘌醇作为治疗痛风的一线药物,临床应用广泛,但是该药可能引起非常严重的超敏反应综合征。这是一种非常严重的药物反应,全身症状明显,多伴有发热,开始时多表现为轻型皮疹,但大多数患者很快 向重症转化,临床多根据皮疹状态归入Stevens-Johnson综合征( SJS )、中毒性表皮坏死松解症( TEN ) 、剥脱性皮炎等,死亡率高达20%-40% ,特别是伴有肾功能不全的患者,其预后差,死亡率高。

超敏反应综合征的发生时间差异非常大,使用后的1天至2年,均有可能发生。

HLA-B*5801基因与别嘌醇超敏反应密切相关

研究发现, HLA-B*5801基因与别嘌醇引发的超敏反应呈现很强的相关性,尤其在汉族人中,几乎所有超敏反应的患者都是HLA-B*5801基因的携带者。

HLA-B*5801等位基因与别嘌醇诱导的SJS和TEN的关联: 一项系统评价和meta分析

R Somkrua,et al.BMC Medical Genetics 2011,12:118

发生SJS/TEN的病例组,携带HLA-B*5801等位基因比例远远高于对照组,风险比值比(OR)高达96.6。说明HLA-B*5801阳性患者发生SJS或TEN的危险性是HLA-B*5801阴性患者的24.49-381.00倍。

指南推荐用药前进行HLA-B*5801基因检测

HLA-B*5801基因状态与别嘌醇超敏反应的关联性,已得到大量研究认证和专家认可,国内外指南均推荐，临床在应用别嘌醇之前筛查HLA-B*5801基因,阳性者禁止使用。

2012 American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout 

《美国风湿病学会痛风管理指南》( 2012 )

对于特定的人群,如韩国裔,同时有3级以上CKD ,及所有中国汉族人、泰国裔,因为人类白细胞抗原(HLA)-B*5801阳性率高,发生别嘌醇相关的严重过敏性药疹危险性增高，在使用别嘌醇前,应该进行HLA-B*5801快速PCR检测。

Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(10); 1431-1461.

《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》( 2017 )

                                                 ----高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组

HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生不良反应的危险因素,且HLA-B*5801基因在中 国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。

中国内科杂志, 2017;56(3):235-248

HLA- B*5801基因检测指导痛风患者安全用药

通过对HLA-B*5801基因的检测,可以预估患者服用别嘌醇引发超敏反应的风险,辅助临床选择治疗方案,提高用药安全性。