德国殷格翰和美国印第安纳波利斯，2016年6月14日 - 新数据表明，在已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者中，恩格列净与安慰剂相比，在与标准治疗联用后可将新发肾病或肾病恶化的风险降低39%。1勃林格殷格翰和礼来（NYSE：LLY）今日宣布，研究结果已在《新英格兰医学杂志》上发表，并在美国糖尿病协会（ADA）第76届科学会议（新奥尔良）上展示。

 

       德国维尔茨堡大学医院肾病和高血压科主任Christoph Wanner教授表示，"这些研究结果具有重要临床意义，因为全球2例2型糖尿病患者中即有1例罹患肾病，之后可导致肾衰竭并最终需要透析治疗。""由于糖尿病是患者需要透析治疗的首要原因，因此有必要研发可帮助解决该重要医疗需求的新型治疗。"

 

       具有里程碑意义的EMPA-REG OUTCOME?试验设有附加终点，而上述结果是这些附加终点预定探索性分析计划的一部分。新发肾病或肾病恶化是预定复合终点，复合终点纳入了以下临床事件。与安慰剂相比，恩格列净可使治疗结局产生以下统计学显著性变化：

 

       · 开始肾脏替代疗法（例如透析）的患者比例下降55%

 

       · 血清肌酐（通常由肾脏滤过的代谢产物）加倍的患者比例下降44%

 

       · 进展为出现大量白蛋白尿（尿液中水平非常高的一种蛋白）的患者比例下降38%

 

       与安慰剂相比，恩格列净还可以随时间下降显著延缓肾功能。1本试验中的大部分患者已接受针对2型糖尿病患者的肾病推荐标准治疗，即肾素-血管紧张素系统醛固酮系统阻滞剂；在这些药物基础上加用恩格列净，可产生明显的肾脏效应。

 

       根据事后亚组分析结果，基线时存在肾功能受损或尿白蛋白水平升高的患者与基线时不存在肾功能受损或尿白蛋白水平未升高的患者相比，接受恩格列净治疗后的肾脏结局风险下降情况一致。1在基线时存在或不存在肾功能损害的患者中，接受恩格列净治疗后发生的严重不良事件（AE）和导致治疗中止的AE与安慰剂治疗相当。1因肾脏疾病死亡事件罕见，见于3例恩格列净治疗患者（0.1%）和0例安慰剂治疗患者。

 

       勃林格殷格翰全球医学副总裁Hans-Juergen Woerle教授称，"根据这些新的数据，对于已在心血管终点研究中确诊心血管疾病的成人2型糖尿病患者，恩格列净是唯一一种具有延缓肾病进展证据的SGLT2抑制剂"

 

       关于EMPA-REG OUTCOME?试验

 

       EMPA-REG OUTCOME?试验是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在全球42个国家纳入超过7,000名已确诊心血管疾病的2型糖尿病成人患者。

 

       该研究评估在标准治疗基础上追加恩格列净（每次10毫克或25毫克，每天一次）与在标准治疗基础上追加安慰剂相对照的效应。标准治疗由降糖药和治疗心血管疾病的药物（包括降压药和降胆固醇药）组成。主要终点定义为至首次发生心血管死亡、非致死性心或非致死性卒中的时间。

 

       在中位3.1年里，恩格列净使得心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中风险较安慰剂显著下降14%。心血管死亡风险下降38%，非致死性心梗或非致死性卒中风险无显著差异。

 

       恩格列净在EMPA-REG OUTCOME?试验中的总体安全性特征与以往试验结果一致。

 

 

       全球超过4.15亿人患有糖尿病，其中约1.93亿人未确诊。3到2040年，预计糖尿病患者人数将升高至全球6.42亿人。32型糖尿病是最常见的糖尿病类型，在高收入国家占糖尿病病例比例达91%。3糖尿病是一种身体不能适当生成或利用胰岛素这种激素时出现的慢性病。

 

       由于心血管疾病与糖尿病相关的并发症（例如高血糖、高血压和肥胖）一样是一种主要并发症，并且是糖尿病相关死亡的主要原因。4,5糖尿病患者患心血管疾病的可能性是无糖尿病者的两至四倍。4 2015年，糖尿病引起全球500万例死亡，3心血管疾病是主要原因。4全球2型糖尿病患者中约50%的死亡是心血管疾病导致的。

 

 

       糖尿病患者中的肾病发生率远高于无糖尿病者，累及约一半的2型糖尿病患者。8在肾脏疾病终末期内，肾病可能引起肾衰竭，肾衰竭一般需要透析或肾移植。肾功能下降可导致预期寿命低于平均值，而且还会增加其他糖尿病相关并发症（例如低血糖和心血管疾病）风险。心血管疾病是2型糖尿病患者中的头号死亡原因。

 

 

       恩格列净是一种每日一次口服、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在欧洲、美国及全球其他市场被批准用于治疗成人2型糖尿病。

 

       恩格列净的作用机制为阻断肾脏对葡萄糖（血糖）的重吸收，增加尿葡萄糖排泄，进而降低2型糖尿病患者的血糖水平。SGLT2抑制剂直接作用于血糖并且不依赖于β细胞功能和胰岛素途径发挥作用。

 

       恩格列净不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（血液中或尿液中酮升高）的患者。

 

 

       1. Wanner C, et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016.

 

       2. Zinman B, et al.Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015.

 

       3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 7th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2015. Available from: www.diabetesatlas.org/(Last accessed: May 2016).

 

       4. World Heart Federation. Diabetes as a risk factor for cardiovascular disease. Available from: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/ (Last accessed: May 2016).

 

       5. World Health Organisation. Diabetes: fact sheet no. 312. Available from: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/# (Last accessed: May 2016).

 

       6. Nwaneri C, Cooper H, Bowen-Jones D. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2013;13(4):192-207.

 

       7. Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44Suppl 2:S14-21.

 

       8. Thomas MC. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease.National Review of Nephrology. 2016;12(2):73-81.

 

       9. National Kidney Foundation. Diabetes and kidney failure (stage 5). Available from: www.kidney.org/atoz/content/Diabetes-and-Kidney-Failure-Stage5 (Last accessed: May 2016).

 

       10. Gansevoort RT, et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. The Lancet. 2013;382:339-52.